En Sospechosos Inusuales, un jugador es el Testigo y los otros jugadores juegan el papel del Equipo de Investigación. El Testigo conoce la verdadera identidad del Culpable e intenta que el Equipo acierte solo con sus respuestas. El Equipo hace preguntas al Testigo y, dependiendo de sus respuestas, excluirá a los sospechosos inocentes después de que los jugadores hayan discutido lo que aprendieron.

Sospechosos Inusuales también se puede jugar de forma competitiva o colaborativa (equipo contra equipo). En este último caso, se crea una grilla de doce sospechosos. En cada ronda, el equipo revela una tarjeta de preguntas y el Testigo debe responder sí/no. Según la respuesta, el equipo tiene que eliminar a los sospechosos hasta que solo el Culpable esté en el tablero.